Segurança biológica e ensaio in vitro de expressão gênica em PBMC de caninos vacinados experimentalmente contra Toxocara canis
Resumo
A toxocaríase é uma zoonose negligenciada de alta prevalência e impacto na saúde pública de populações empobrecidas no mundo, seu agente causal é o nematóide do gênero Toxacara. Atualmente, antiparasitários de amplo espectro são usados para tratar a doença, mas não há vacina para preveni-la. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a segurança biológica de ensaios clínicos experimentais de vacinologia reversa; e também avaliar a resposta in vitro de PBMC de caninos previamente vacinados com as proteínas recombinantes rTcVcan e rTcCad de Toxocara canis, através do ensaio de expressão gênica medida por RT-qPCR das citocinas IL-5, IL-6, IL-17. , IL-10, TNF-α e INF-Ɣ. Como resultado, uma vez realizados os ensaios clínicos para a vacinação dos filhotes, não foram observadas diferenças com relação aos intervalos de referência da análise hematológica, bem como das análises das funções hepática e renal nos filhotes e; por outro lado, nos ensaios de expressão gênica em PBMC, apenas o gene ACTB foi expresso com sucesso, os genes relacionados a citocinas não apresentaram resultados estatisticamente significativos. Em conclusão, as formulações aplicadas não foram tóxicas e não causaram efeitos adversos nos animais experimentais e os ensaios de expressão gênica em PBMC dos filhotes vacinados com as proteínas recombinantes rTcVcan e rTcCad contra T. canis não apresentaram resultados conclusivos quanto ao sucesso dos esses procedimentos na primeira fase da vacina experimental.
Palavras-chave
Autores
Referências
Bowman DD. Helminths. Georgis’ Parasitology for Veterinarians E-Book. 2014. 10ma ed. Saunders, St. Louis, pp: 122–240.
Companion Animal Parasite Council (CAPC). Recommendations on Parasite Control Hookworms, 2016. Disponible en: https://www.capcvet.org/capc-recommendations/hookworms.
Chen J, Zhou DH, Nisbet AJ, Xu MJ, Huang SY, Li MW, et al. Advances in molecular identification, taxonomy, genetic variation and diagnosis of Toxocara spp. Infect Genet Evol. 2012; 12(7): 1344-1348. Doi: 10.1016/j.meegid.2012.04.019.
Dantas-Torres F. Toxocara prevalence in dogs and cats in Brazil. Adv Parasitol. 2020;109:715-741. Doi: 10.1016/bs.apar.2020.01.028.
de Díaz F & Anccasi M. Enteroparásitos en perros (Canis familiaris) y gatos (Felis catus) de la provincia de Puno. Rev. Investig. Altoandin. 2013; 15(1): 117-122.
Despommier D. Toxocariasis: clinical aspects, epidemiology, medical ecology, and molecular aspects. Clin Microbiol Rev. 2003; 16(2): 265-72. Doi: 10.1128/CMR.16.2.265-272.2003.
Dubucquoi S, Desreumaux P, Janin A, Klein O, Goldman M, Tavernier J, et al. Interleukin 5 synthesis by eosinophils: association with granules and immunoglobulin-dependent secretion. J Exp Med. 1994; 179(2):703-8. Doi: 10.1084/jem.179.2.703.
Elsemore DA, Geng J, Cote J, Hanna R, Lucio-Forster A, Bowman DD. Enzyme-linked immunosorbent assays for coproantigen detection of Ancylostoma caninum and Toxocara canis in dogs and Toxocara cati in cats. J Vet Diagn Invest. 2017; 29(5): 645-653. Doi: 10.1177/1040638717706098.
European Scientific Councel for Parasitosis in Companion Animals ESCCAP.
Worm Control in Dogs and Cats 1 (Sixth Edit, Issue February); 2020.
Fillaux J, Magnaval JF. Laboratory diagnosis of human toxocariasis. Vet Parasitol. 2013; 193(4): 327-336. Doi: 10.1016/j.vetpar.2012.12.028.
Gopal GJ, Kumar A. Strategies for the production of recombinant protein in Escherichia coli. Protein J. 2013; 32(6):419 - 425. Doi: 10.1007/s10930-013-9502-5.
Gorman T, Soto A, Alcaino H. Parasitismo gastrointestinal en perros de comunas de Santiago de diferente nivel socioeconómico. Parasitol. latinoam. [Internet]. 2006 Dic [citado 2023 Jul 29]; 61( 3-4 ): 126-132. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-77122006000200005&lng=es.
Huang L, Appleton JA. Eosinophils in Helminth Infection: Defenders and Dupes. Trends Parasitol. 2016; 32(10):798-807. Doi: 10.1016/j.pt.2016.05.004.
Jaramillo-Hernández DA, Salazar LF, Baquero M, Pinheiro CS, Alcantara-Neves NM. Toxocariasis and Toxocara vaccine: a review. Revista Orinoquia, 2020; 24: 79-95.
Jaramillo-Hernández DA, Salazar Garcés LF, Pacheco LG, Pinheiro CS, Alcantara-Neves NM. Protective response mediated by immunization with recombinant proteins in a murine model of toxocariasis and canine infection by Toxocara canis. Vaccine. 2022; 40(6): 912-923. Doi: 10.1016/j.vaccine.2021.12.052.
Llanos M, Condori M, Ibáñez T & Loza M. Parasitósis entérica en caninos (Canis familiaris) en el área urbana de Coroico, Nor Yungas Departamento de La Paz, Bolivia. J. Selva Andina Res. Soc. [Internet]. 2010 [citado 2023 Jul 29]; 1( 1 ): 38-49. Disponible en:
http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2072-92942010000100005&lng=es.
Ma G, Holland CV, Wang T, Hofmann A, Fan CK, Hotez PJ, et al. Human toxocariasis. Lancet Infect Dis. 2018; 18(1):e14-e24. Doi: 10.1016/S1473-3099(17)30331-6.
Macpherson CN. The epidemiology and public health importance of toxocariasis: a zoonosis of global importance. Int. J. Parasitol. 2013; 43: 999-1008. Doi: 10.1016/j.ijpara.2013.07.004.
Maizels RM, Mcsorley HJ. Regulation of the host immune system by helminth parasites. J. Allergy Clin. Immunol. 2016; 138:666-675. Doi: 10.1016/j.jaci.2016.07.007.
Meeusen EN, Balic A. Do eosinophils have a role in the killing of helminth parasites? Parasitol Today. 2000; 16(3): 95-101. Doi: 10.1016/s0169-4758(99)01607-5.
National Research Council (NRC) US Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. 2011. 8th ed. Washington (DC): National Academies Press (USA).
Nielsen J. Production of biopharmaceutical proteins by yeast: advances through metabolic engineering. Bioengineered. 2013; 4(4):207 - 211. Doi: 10.4161/bioe.22856.
Pinelli E, Aranzamendi C. Toxocara infection and its association with allergic manifestations. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2012; 12(1): 33-44. Doi: 10.2174/187153012799278956.
Ramírez-Barrios RA, Barboza-Mena G, Muñoz J, Angulo-Cubillán F, Hernández E, González F, et al. Prevalence of intestinal parasites in dogs under veterinary care in Maracaibo, Venezuela. Vet Parasitol. 2004; 121(1-2):11-20. Doi: 10.1016/j.vetpar.2004.02.024.
Regis SC, Mendonça LR, Silva S, Dattoli VC, Alcântara-Neves NM, Barrouin-Melo SM. Seroprevalence and risk factors for canine toxocariasis by detection of specific IgG as a marker of infection in dogs from Salvador, Brazil. Acta Trop. 2011; 120(1-2): 46-51. Doi: 10.1016/j.actatropica.2011.05.011.
Resende NM, Gazzinelli-Guimarães PH, Barbosa FS, Oliveira LM, Nogueira DS, Gazzinelli-Guimarães AC, et al. New insights into the immunopathology of early Toxocara canis infection in mice. Parasit Vectors. 2015; 8:354. Doi: 10.1186/s13071-015-0962-7.
Rostami A, Ma G, Wang T, Koehler AV, Hofmann A, Chang BCH, et al. Human toxocariasis - A look at a neglected disease through an epidemiological 'prism'. Infect Genet Evol. 2019; 74:104002. Doi: 10.1016/j.meegid.2019.104002.
Rubinsky-Elephant G. Human toxocariasis: Humoral response (IgG, IgA and IgE) anti-Toxocara canis and clinical-laboratorial correlation in patients following chemotherapy. Rev Ins Med Trop São Paulo. 2004; 46: 76-81.
Ruiz-Manzano RA, Hernández-Cervantes R, Del Río-Araiza VH, Palacios-Arreola MI, Nava-Castro KE, Morales-Montor J. Immune response to chronic Toxocara canis infection in a mice model. Parasite Immunol. 2019; 41(12):e12672. Doi: 10.1111/pim.12672.
Salazar LF, Santiago LF, Santos SPO, Jaramillo-Hernández DA, da Silva MB, Alves VDS, et al. Immunogenicity and protection induced by recombinant Toxocara canis proteins in a murine model of toxocariasis. Vaccine. 2020; 38(30): 4762-4772. Doi: 10.1016/j.vaccine.2020.04.072.
Sarmiento-Rubiano LA, Delgado L, Ruiz JP, Sarmiento MC, Becerra J. Parásitos intestinales en perros y gatos con dueño de la ciudad de Barranquilla, Colombia. Rev. investig. vet. Perú [Internet]. 2018 Oct [citado 2023 Jul 29]; 29(4): 1403-1410|. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1609-91172018000400036&lng=es.
Schwartz R, Bidaisee S, Fields PJ, Macpherson MLA, Macpherson CNL. The epidemiology and control of Toxocara canis in puppies. Parasite Epidemiol Control. 2022; 16:e00232. Doi: 10.1016/j.parepi.2021.e00232.
Sugane K, Kusama Y, Takamoto M, Tominaga A, Takatsu K. Eosinophilia, IL-5 level and recovery of larvae in IL-5 transgenic mice infected with Toxocara canis. J. Helminthol. 1996; 70(2):153-158. Doi: 10.1017/s0022149x00015315.
Takamoto M, Wang ZX, Watanabe N, Matsuzawa A, Nariuchi H, Sugane K. Eosinophilia, IgE production, and cytokine production by lung T cells in surface CD4-deficient mutant mice infected with Toxocara canis. Immunology. 1998; 95(1):97-104. Doi: 10.1046/j.1365-2567.1998.00575.x.
Torina A, Caracappa S, Barera A, Dieli F, Sireci G, Genchi C, et al. Toxocara canis infection induces antigen-specific IL-10 and IFNgamma production in pregnant dogs and their puppies. Vet Immunol Immunopathol. 2005; 108 (1-2): 247-251. Doi: 10.1016/j.vetimm.2005.08.006.
Traversa D, Joachim A. The 3Rs Concept: Time to Change How We Evaluate the Efficacy of Anthelmintics in Companion Animals. Trends Parasitol. 2018; 34(1): 41-52. Doi: 10.1016/j.pt.2017.09.002.
Valli JL, Williamson A, Sharif S, Rice J, Shewen PE. In vitro cytokine responses of peripheral blood mononuclear cells from healthy dogs to distemper virus, Malassezia and Toxocara. Vet Immunol Immunopathol. 2010; 134(3-4):218-29. Doi: 10.1016/j.vetimm.2009.09.023.
Zibaei M, Shayesteh Z, Moradi N, Bahadory S. Human Toxocara Infection: Allergy and Immune Responses. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2019; 18(2):82-90. Doi: 10.2174/1871523018666181210115840.
Artigos mais lidos pelo mesmo(s) autor(es)
- Fredy Fabián Rodríguez Barrera, Dumar Alexander Jaramillo-Hernández , Julio Cesar Donato, Melhoria em sistema de produção bovina semi-confinado na empresa Cosmopolitana Agroecológica Ltda do município de Restrepo – Meta , Revista Sistemas de Producción Agroecológicos: v. 14 n. 2 (2023): Julio-Diciembre
- María Alejandra Velasquez Peña, Alvaro José Manrique Flórez, Dumar Alexander Jaramillo-Hernández , A gripe aviária altamente patogénica e seus saltos na interface entre aves e mamíferos: situação atual , Revista Sistemas de Producción Agroecológicos: v. 14 n. 1 (2023): Enero-Junio
- Gino Odair Vargas Angel, Dumar Alexander Jaramillo-Hernández , Eva Mainau Brunsó, Efeito do enriquecimento ambiental no ganho de peso e na relação homem-animal em bovinos em pastejo , Revista Sistemas de Producción Agroecológicos: v. 15 n. 2 (2024): Julio-Diciembre
- Jessica Alejandra Aponte-Forero, Julieth Viviana Rodríguez-Rincón, María Alejandra Velasquez-Peña, Dumar Alexander Jaramillo-Hernández , Revisão sistemática de extratos vegetais e metabólitos de interesse para matar carrapatos de Rhipicephalus microplus em bovinos , Revista Sistemas de Producción Agroecológicos: v. 15 n. 2 (2024): Julio-Diciembre
- Dumar Alexander Jaramillo-Hernández , Victor Manuel Acero Plazas, Hemotrópicos e Hemoparasitas: Do Microbioma, Patobiota e Patógenos Sanguíneos , Revista Sistemas de Producción Agroecológicos: v. 15 n. 1 (2024): Enero-Junio
- Dumar Alexander Jaramillo-Hernández , ¿A Mpox é a nova doença sexualmente transmissível emergente? , Revista Sistemas de Producción Agroecológicos: v. 15 n. 2 (2024): Julio-Diciembre
- Ana Sofia Osorio Alfonso , María Alejandra Rubiano Aparicio , Dumar Alexander Jaramillo-Hernández , Mini-revisão: possíveis hospedeiros intermediários do SARS-CoV-2 em tempos pós-pandêmicos , Revista Sistemas de Producción Agroecológicos: v. 13 n. 2 (2022): Julio-Diciembre
- Natalia Acosta Olivera, María Clara Chacón García, Lida Carolina Lesmes Rodriguez, Dumar Alexander Jaramillo Hernández, Pecado antigênico original entre os coronavírus humanos comuns e o SARS-CoV-2: implicações clínicas da COVID-19 , Revista Sistemas de Producción Agroecológicos: v. 16 n. 2 (2025): Julio-Diciembre
- Joyce Stefanny Choachí-Gutiérrez, Laura Daniela Ibarra-Arcila, Angie Zuleiny Parra-Delgado, Ivanna Carrillo-Hernández , Pablo Felipe Cruz-Ochoa, Daniel Eduardo Zambrano-Lugo, Dumar Alexander Jaramillo-Hernández, Cardiomiopatía dilatada, colangiohepatitis e necrose hepática em Lagothrix lagotricha (família Atelidae, primata não humano) em cativeiro , Revista Sistemas de Producción Agroecológicos: v. 17 n. 1 (2026): Enero-Junio